Ҳалли мушкилоти Денге: Аз динамикаи интиқоли вирус то стратегияҳои санҷиши сатҳӣ

1 Заминаи эпидемияи денге: Мушкилоти афзояндаи тандурустии ҷамъиятӣ дар сатҳи ҷаҳонӣ

Денге бемории шадиди вирусӣ аст, ки аз ҷониби вируси денге (DENV) ба вуҷуд меояд ва ҳамчун бемории арбовирусии босуръат паҳншаванда дар саросари ҷаҳон пайдо шудааст ва ба амнияти тандурустии ҷамъиятӣ таҳдиди ҷиддӣ эҷод мекунад. Дар ду даҳсолаи охир, паҳншавии бемории денге дар саросари ҷаҳон ба таври назаррас афзоиш ёфтааст ва шумораи ҳолатҳои гузоришшуда аз соли 2021 инҷониб ду баробар афзоиш ёфтааст [1]. Дар моҳи декабри соли 2023, Созмони Ҷаҳонии Беҳдошт (СҶТ) вазъияти фавқулоддаи ҷаҳонии денгеро барои тақвияти талошҳои ҳамоҳангшудаи байналмилалӣ эълон кард. Ҳисобҳои эпидемиологии СҶТ нишон медиҳанд, ки тақрибан 3,9 миллиард нафар дар саросари ҷаҳон дар хатари сироятёбии денге қарор доранд ва тақрибан 390 миллион сироят солона рух медиҳанд, ки аз ин шумора 96 миллион ҳамчун ҳолатҳои клиникӣ зоҳиршаванда мавҷуданд [1,2].

2 Нуктаи муҳими эпидемиологӣ

Хусусиятҳои эпидемиологии табларзаи денге аз таъсири мутақобилаи омилҳои вирусологӣ, экологияи векторҳо, вокунишҳои иммунии мизбон ва шароити иҷтимоӣ-экологӣ ташаккул меёбанд. Фаҳмиши ҳамаҷонибаи ин хусусиятҳо барои таҳияи стратегияҳои муассири пешгирӣ ва назорат, инчунин равишҳои дақиқи ташхис муҳим аст.

2.1 Векторҳои интиқол ва намунаҳои интиқоли шаҳрӣ

Вируси денге асосан тавассутиAedes aegypti ва Aedes albopictusпашшаҳо. Дар байни ин намудҳои векторӣ, Aedes aegypti ҳамчун муҳимтарин вектори интиқол эътироф шудааст, ки бо "мутобиқшавии баланди инсонӣ" ва паҳншавии васеъ дар муҳити шаҳрии тропикӣ ва субтропикӣ тавсиф мешавад. Бар хилофи дигар векторҳои пашшаҳои патогенҳои арбовирусӣ, Aedes aegypti хусусиятҳои асосии эпидемиологии зеринро нишон медиҳад:

- Афзалият ба парвариш дар муҳитҳои антропогенӣ (масалан, зарфҳои нигоҳдории об, чархҳои партофташуда)

- Тропизми қавӣ барои хуни инсон ҳамчун манбаи ғизоӣ

- Тарзи хӯрокхӯрии рӯзона

Ин хусусиятҳо илтиҳоби денгеро ҳамчун як аломати хос муайян мекунанд«Бемориҳои сироятии шаҳрӣ»бо самаранокии интиқол дар минтақаҳои сераҳолӣ ба таври назаррас баланд шудааст. Тадқиқотҳои марбут ба ТУТ нишон доданд, ки дар шароити шаҳрҳои дорои зичии баланд, басомади афзояндаи тамос бо пашша метавонад шумораи асосии афзоиши DENV (R₀)-ро ба таври назаррас афзоиш диҳад ва бо ин васила паҳншавии эпидемияҳоро суръат бахшад [2].

2.2 Тамоюлҳои паҳншавии ҷаҳонӣ ва омилҳои пешбаранда

Тибқи гузоришҳои ТУТ, шумораи ҷаҳонии ҳолатҳои гузоришшудаи зукоми денге дар ду даҳсолаи охир ба таври экспоненсиалӣ афзоиш ёфтааст [1,3]. Ин тамоюли афзоиш асосан аз омилҳои зерини ба ҳам алоқаманд бармеояд:

(1) Тағйирёбии иқлим: Баландшавии ҳарорати ҷаҳонӣ на танҳо доираи ҷуғрофии маконҳои муносиби зисти пашшаҳоро васеъ мекунад, балки давраи инкубатсияи берунаи DENV-ро дар дохили мизбони пашша низ кӯтоҳ мекунад ва бо ин васила самаранокии интиқолро афзоиш медиҳад. Тағйироти аз иқлим ба вуҷуд омада дар зичии пашша аз ҷониби ТУТ ҳамчун пешгӯии боэътимоди динамикаи фазоӣ-замонии паҳншавии таби денге тасдиқ карда шудаанд.

(2) Шаҳрнишинӣ: Густариши босуръат ва ғайринақшагирифтаи шаҳрҳо маконҳои фаровони парвариши пашшаҳоро барои интиқолдиҳандагони пашшаҳо фароҳам овардааст, дар ҳоле ки зичии афзояндаи аҳолӣ пайвастагии занҷирҳои интиқоли DENV-ро тақвият додааст.

(3) Ҳаракати аҳолии ҷаҳонӣ: Сафарҳои байналмилалӣ ва тиҷорат интиқоли босуръати фаромарзии DENV-ро осон карда, гузаришро аз ҳолатҳои воридотӣ ба интиқоли устувори маҳаллӣ мусоидат кардаанд. Маълумоти назоратии ТУТ нишон медиҳад, ки байни солҳои 2010 ва 2021 Иёлоти Муттаҳида 7528 ҳолати марбут ба сафарро гузориш додааст, ки аз ин шумора 3135 ҳолати марбут ба Денге ба беморхона ниёз дошт ва 19 ҳолати онҳо боиси фавт гардид.

(4) Густариши паҳншавии векторҳо: Дар сатҳи ҷаҳонӣ, доираи ҷуғрофии Aedes aegypti ва Aedes albopictus васеъ шудан мегирад ва пашшаҳои Aedes дар қисматҳои Аврупо бештар пайдо мешаванд. Дар натиҷа, табларзаи денге аз эпидемияи анъанавии минтақавӣ ба таҳдиди ҷаҳонии саломатии ҷамъиятӣ табдил ёфтааст.

2.3 Механизмҳои гардиши муштараки серотипҳо ва сироятёбии дубора

Вируси денге аз чор серотипи аз ҷиҳати антигенӣ фарқкунанда (DENV-1 то DENV-4) иборат аст. Сироят бо як серотип масунияти муҳофизатии дарозмуддатро нисбат ба он серотипи мушаххас таъмин мекунад, аммо танҳо муҳофизати муваққатӣ ва қисман нисбат ба се серотипи дигар. Аҳолии умумӣ ба DENV умуман осебпазир аст ва танҳо як қисми шахсони сироятшуда бемории клиникӣ пайдо мекунанд [2].

Дар минтақаҳои эндемикӣ, сершумори серотипҳои DENV аксар вақт ҳамзамон гардиш мекунанд, ки ин боиси он мегардад, ки афрод дар тӯли тамоми умри худ метавонанд бо сироятҳои сершумори денге дучор шаванд. Тадқиқотҳои эпидемиологии ТУТ гардиши ҳамзамон серотипҳои бисёрро ҳамчун омили асосии паҳншавии даврии денге муайян кардаанд [1].

2.4 Сирояти дуюмдараҷа ва афзоиши вобаста ба антитело

Як падидаи муҳим ва беназир дар эпидемиологияи денге ин асттақвияти вобаста ба антитело (ADE)Ҳангоми сироятёбии дуюмдараҷа бо серотипи гетерологии DENV, антителоҳои ғайрибезараргардонанда, ки ҳангоми сироятёбии аввалия истеҳсол мешаванд, воридшавии вирусро ба моноцитҳо ва макрофагҳо осон мекунанд ва бо ин васила репликатсияи вирусро афзоиш медиҳанд. Ин механизм аз ҷониби ТУТ ҳамчун омили асосии патогенӣ дар таби шадиди денге, аз ҷумла таби геморрагии денге ва синдроми шоки денге ба таври васеъ эътироф шудааст [1].

Маълумоти эпидемиологии ТУТ мунтазам нишон медиҳанд, ки афроде, ки сироятёбии дуюмдараҷаи денге доранд, дар муқоиса бо онҳое, ки сироятёбии аввалия доранд, хатари ба таври назаррас баландтари гирифтор шудан ба бемории вазнин доранд — ин хусусият барои назорати беморӣ ва идоракунии клиникӣ аҳамияти калон дорад. Қайд кардан муҳим аст, ки дар ҳоле ки хатари бемории шадид ҳангоми сироятёбии дуюмдараҷа зиёд мешавад, сироят бо ҳама гуна серотипи DENV метавонад ба бемории шадиди денге мубаддал гардад [1].

2.5 Зуҳуроти клиникии ғайримушаххас ва хатари ташхиси нодуруст

Зуҳуроти клиникии таби денге, бахусус дар марҳилаҳои аввали беморӣ, ба таври назаррас ғайримушаххас мебошанд ва аксар вақт бо нишонаҳои дигар сироятҳои вирусии аз пашша гузаранда (масалан, вирусҳои чикунгуния ва Зика), инчунин баъзе сироятҳои роҳи нафас, такрор мешаванд. Тибқи ҳисобҳои ТУТ, 40-80% сироятҳои DENV бе аломат мебошанд [3].

Зуҳуроти маъмулии клиникӣ инҳоянд:

- Таби шадид (2-7 рӯз давом мекунад, ки метавонад дуфазагӣ бошад)

- Дарди шадиди сар ва дарди ретроорбиталӣ (дарди пушти чашм)

- Дарди мушакҳо ва буғумҳо (одатан ҳамчун "табларзаи шикастани устухон" номида мешавад)

- доғи макула ё макулопапулярӣ

- Зуҳуроти сабуки хунравӣ (масалан, экхимоз, пистонаксис, хунравии милки дандон)

Симптомҳои денгеи денге одатан ба се марҳилаи алоҳида тақсим мешаванд: марҳилаи табларза, марҳилаи критикӣ ва марҳилаи барқароршавӣ. Тақрибан камтар аз 5% беморони симптоматикӣ ба бемории денгеи шадид мегузаранд. Аз сабаби набудани хусусиятҳои мушаххаси клиникӣ, ташхис танҳо бар асоси нишонаҳои клиникӣ душвор аст, ки хатари ташхиси нодуруст ва ташхиси нодурустро зиёд мекунад. ТУТ ба таври возеҳ таъкид мекунад, ки танҳо ташхиси клиникӣ барои таъмини дақиқӣ нокифоя аст, ки тасдиқи лабораториро зарур мегардонад [1].

 3 нуктаи калидӣ аз ТУТ «Озмоиши лабораторӣ барои вируси денге: Дастури муваққатӣ, апрели соли 2025»

Дар моҳи апрели соли 2025, Созмони Ҷаҳонии Беҳдошт дастури навшудаи муваққатиро оид ба санҷиши лабораторӣ барои DENV нашр кард, ки роҳнамоии техникии боэътимодро барои ташхиси ҷаҳонии гепатити денге пешниҳод мекунад. Ин дастур далелҳои охиринро оид ба санҷиши лаборатории денге дар заминаи ҳолати фавқулоддаи ҷаҳонии гепатити денге ҷамъбаст мекунад ва тавсияҳои амалиро, ки барои муҳитҳое, ки сатҳи гуногуни захираҳо доранд, мутобиқ карда шудаанд, пешниҳод мекунад.
Таҳлили лабораторӣ барои вируси Денге

3.1 Принсипҳои асосии стратегияи санҷиш

Дар дастур таъкид шудааст, ки ташхиси бемории денге бояд стратегияи озмоиши якҷояи бисёрмарказиро дар асоси марҳилаи беморӣ қабул кунад [1]. Бо назардошти набудани алгоритми ташхиси универсалӣ, стратегияҳои озмоиш бояд ба шароити эпидемиологии маҳаллӣ мутобиқ карда шаванд, бо назардошти омилҳои асосии зерин [1]:

-Марҳилаи сироят: Шумораи рӯзҳо пас аз пайдоиши нишонаҳо усули мувофиқтарини санҷишро муайян мекунад

-Навъи намуна: Мувофиқати хуни пурра, плазма ё зардоб барои муайян кардани DENV

-Эпидемиологияи минтақавӣ: Серотипҳои DENV, ки дар маҳал гардиш мекунанд ва гардиши муштараки дигар арбовирусҳо

-Хатари сироятёбии ҳамҷоя: Дар минтақаҳое, ки гардиши арбовирус бо ҳам такрор мешавад, барои фарқ кардани патогенҳои гуногун бояд санҷиши мултиплексӣ ба назар гирифта шавад.

3.2 Стратегияи санҷиши марҳилавӣ

Мувофиқи дастури ТУТ, санҷиши озмоишгоҳии бемории денге бояд аз рӯи марҳилаи беморӣ мувофиқи мӯҳлатҳои муайян сурат гирад [1,2]:

(1) Санҷиши марҳилаи шадид (≤7 рӯз пас аз оғоз)

-Озмоиши кислотаи нуклеинӣ (Озмоиши молекулавӣ): Реаксияи занҷирии транскрипсияи баръакс-полимераза (RT-PCR) ва дигар усулҳои молекулавӣ DENV RNA-ро бо ҳассосияти баланд муайян мекунанд.

- Санҷиши антиген: Муайян кардани антигени NS1, ки дар давоми 1-3 рӯз пас аз пайдоиш муайян карда мешавад.

Дар марҳилаи шадид, сатҳи вирусемия нисбатан баланд аст ва санҷиши кислотаи нуклеинӣ ва антиген ба ҳассосияти оптималӣ ноил мегардад.

(2) Санҷиши марҳилаи барқароршавӣ (≥4 рӯз пас аз оғоз)

Санҷиши серологӣ: Антителоҳои IgM одатан тақрибан дар рӯзи 4-уми пас аз пайдоиши беморӣ муайян карда мешаванд.

Дар аксари мавридҳо, антителоҳои IgM то 14-20 рӯз боқӣ мемонанд ва дар баъзе мавридҳо, давомнокӣ метавонад то 90 рӯз давом кунад.

- Санҷиши IgG барои ташхиси шадиди денге аз сабаби мавҷуд будани антителоҳои эҳтимолии салиб-реактивӣ аз сироятёбии қаблии флавивирус ё эмгузаронӣ арзиши маҳдуд дорад.
Стратегияи санҷиши марҳилавӣ

(3) Алгоритми ташхиси ҳолати гумонбаршуда

Дастур алгоритми ташхисиро барои ҳолатҳои гумонбаршудаи зукоми денге дар бар мегирад, ки усулҳои мувофиқи санҷишро дар асоси рӯзҳои пас аз пайдоиши нишонаҳо тавсия медиҳад: санҷиши антигени NS1 ва санҷиши кислотаи нуклеинӣ дар марҳилаи аввал равишҳои асосӣ мебошанд, дар ҳоле ки санҷиши серологӣ дар марҳилаи баъдӣ усули асосӣ мебошад.

3.3 Арзёбии самаранокии усули санҷиш ва интихоби он

Мувофиқи маълумоти Созмони Ҷаҳонии Беҳдошт, арзёбии систематикии самаранокӣ ва сенарияҳои татбиқшавандаи озмоишҳои гуногуни табларзаи денге чунинанд:

Усули санҷиш

Ҳадаф

Тирезаи вақт

Сенарияи асосии дархост

Мулоҳизаҳо

Санҷиши кислотаи нуклеинӣ

РНК-и вирусӣ 1-7 рӯз пас аз фарорасӣ Тасдиқи барвақт, муайян кардани серотип Усули стандарти тиллоӣ; таҷҳизоти махсуси лабораторӣ ва тахассуси техникиро талаб мекунад

Санҷиши антигени NS1

Протеини ғайрисохторӣ 1-3 рӯз пас аз фарорасӣ Скрининги барвақти фаврӣ Дар формати озмоиши ташхиси фаврӣ (RDT) дастрас аст, ки барои муҳити маҳдуди захираҳо мувофиқ аст

Санҷиши антителоҳои IgM

Антителоҳои мушаххаси IgM ≥4 рӯз пас аз оғоз Ташхиси сироятёбии ахир Як намунаи хуноба танҳо нишон медиҳад, ки эҳтимолияти сироятёбии ахир вуҷуд дорад; барои тасдиқ сероконверсия лозим аст

Санҷиши антителоҳои IgG

Антителоҳои мушаххаси IgG Сироятёбии қаблӣ/сироятёбии шифоёбӣ Таҳқиқоти эпидемиологӣ, арзёбии вазъи масуният Як намунаи хуноба барои ташхиси шадиди денге мувофиқ нест

Санҷиши якҷоя (NS1+IgM/IgG)

Антиген + Антителоҳо Курси пурраи беморӣ Ташхиси ҳамаҷонибаи сироятёбии денге Айни замон формати RDT барои ташхиси бемории денге беҳтарин самаранок аст.

NGS

РНК-и вирусӣ 1-7 рӯз пас аз фарорасӣ Назорати геномии вирусӣ Таҷҳизоти махсуси секвенсия ва қобилиятҳои таҳлили биоинформатикӣ талаб карда мешавад

 

 

4 Тавсияҳои маҳсулот оид ба муайян кардани зукоми денге аз рӯи сенария барои санҷиши макро ва микро

Барои дастгирии пешгирӣ ва назорати бемории денге, Macro & Micro-Test портфели ташхисии муттаҳидро пешниҳод мекунад, ки скрининги фаврӣ, тасдиқи молекулавӣ ва назорати геномиро дар бар мегирад ва ниёзҳоро дар марҳилаҳои гуногуни идоракунии паҳншавии беморӣ қонеъ мегардонад.

4.1 Сенарияи 1: Тафтиши фаврӣ ва назорати мақсаднок

Барои клиникаҳои табларза, муассисаҳои ёрии аввалияи тиббӣ, санҷиши ҷамоатҳои паҳншавии беморӣ ва карантини бандар/сарҳадӣ татбиқ мешавад.

-Озмоиши фаврии антигени вируси Денге NS1: Сироятро дар аввал (1-3 рӯз пас аз пайдоиш) бо натиҷаҳои 15-дақиқаӣ барои триажи фаврӣ муайян мекунад.

-Озмоиши антителоҳои вируси денге IgM/IgG: Сироятҳои аввалия/дуюмдараҷаро барои арзёбии хатари бемории шадид фарқ мекунад.

-Озмоиши фаврии якҷояи антигени вируси денге NS1 + IgM/IgG: Ҳамзамон антиген ва антителоҳоро барои ташхиси пурра муайян мекунад.

-Озмоиши антителоҳои вируси Чикунгуня IgM/IgG: имкон медиҳад, ки ташхиси дифференсиалӣ бо бемории денге барои муайян кардани дақиқи патогенҳо имконпазир гардад.

4.2 Сенарияи 2: Ташхиси дақиқ ва вокуниш ба ҳолатҳои фавқулодда

-Маҷмӯаи муайянкунии кислотаи нуклеинии вируси денге I/II/III/IV: 4 серотипро (ҳадди муайянкунӣ 500 нусха/мл) барои пайгирии паҳншавии беморӣ муайян ва фарқ мекунад.

-Маҷмӯаи PCR-и вируси денгеи лиофилизатсияшуда: Интиқолшаванда дар ҳарорати хонагӣ, барои минтақаҳои дорои захираҳои маҳдуд ва хуруҷи ногаҳонӣ мувофиқ аст.

- Маҷмӯаи PCR Multiplex Real-Time Dengue/Zika/Chikungunya: Ҳамзамон 3 арбовирусро барои ташхиси дифференсиалии самаранок дар авҷгирии мураккаб муайян мекунад.
Маҷмӯаи муайянкунии гени муқовимати карбапенем (PCR-и флуоресцентӣ)

Ҳамаи реагентҳои дар боло зикршуда бо Системаи пурраи автоматии намуна ба ҷавоби AIO 800 мувофиқанд, ки кори дастӣ ва ифлосшавии байниҳамдигариро кам мекунанд ва самаранокӣ ва бехатарии биологиро беҳтар мегардонанд.

4.3 Сенарияи 3: Назорати геномӣ ва таҳлили насаби вирусӣ

Барои озмоишгоҳҳои миллии истинодӣ, муассисаҳои тадқиқотии тандурустии ҷамъиятӣ, ки бо мавқеи ТУТ оид ба NGS мувофиқат мекунанд, татбиқ мешавад.

Ҳалли назорати геномии Macro & Micro-Test пайдарпайии тамоми геномро барои пайгирии вирус, равшан кардани занҷири интиқол, мониторинги вариантҳо ва танзими стратегияи ваксина дастгирӣ мекунад. Онҳо ҷараёнҳои кори дастӣ/автоматиро дастгирӣ мекунанд, ки самаранокӣ ва такрорпазириро беҳтар мекунанд ва ба лабораторияҳо имкон медиҳанд, ки аз санҷиши муқаррарӣ ба назорати пешрафта гузаранд, ки бо таъкиди ТУТ ба тақвияти мониторинги эволютсияи вирусҳо мувофиқ аст.
Назорати геномӣ ва таҳлили насаби вирусӣ1

4.4 Арзиши роҳҳои ҳалли ҳамгирошуда

Macro & Micro-Test роҳҳои ҳалли пурраи ташхисиро барои ошкор кардани арбовирус пешниҳод мекунад ва ҳар як марҳилаи идоракунии паҳншавии бемориро дастгирӣ мекунад: абзорҳои скрининги фаврӣ барои муассисаҳои тиббии хатти аввал, тасдиқи молекулавӣ барои ташхиси дақиқ ва имконоти таҳлили тамоми геном барои назорати эпидемиологӣ. Бо таҳлилҳои баландсифат, ҷараёнҳои кории чандир ва платформаҳои омода ба автоматизатсия, ин роҳҳои ҳал ба лабораторияҳо ва системаҳои тандурустии ҷамъиятӣ имкон медиҳанд, ки омодагӣ ва вокунишро ба таҳдидҳои арбовирусии пайдошуда дар саросари ҷаҳон тақвият диҳанд.

Адабиёт

[1] Созмони Ҷаҳонии Тандурустӣ. Санҷиши лабораторӣ барои вируси денге: Дастури муваққатӣ, апрели соли 2025. Женева: Созмони Ҷаҳонии Тандурустӣ; 2025.

[2] Гурӯҳи машваратии техникии Ташаббуси ҷаҳонии арбовируси ТУТ. Тақвияти омодагӣ ва вокуниши ҷаҳонӣ ба таҳдидҳои бемориҳои арбовирусӣ: Даъват ба амал. Lancet Infect Dis. 2026;26(1):15-17.

[3] Микроби Лансет. Бартараф кардани мушкили ташхиси зукоми денге. Микроби Лансет. 2025;6(7):101190.

 


Вақти нашр: 20 марти соли 2026