Полиморфизми гени CYP2C19 инсон

CYP2C19 яке аз ферментҳои муҳими мубодилаи моддаҳои дору дар оилаи CYP450 мебошад. Бисёре аз субстратҳои эндогенӣ ва тақрибан 2% доруҳои клиникӣ аз ҷониби CYP2C19 мубодила мешаванд, ба монанди мубодилаи моддаҳои ингибиторҳои агрегацияи зидди тромбоситҳо (ба монанди клопидогрел), ингибиторҳои насоси протон (омепразол), антиконвульсантҳо ва ғайра. Полиморфизмҳои гени CYP2C19 инчунин дар қобилияти мубодилаи моддаҳои доруҳои марбут фарқиятҳо доранд. Ин мутатсияҳои нуқтаии *2 (rs4244285) ва *3 (rs4986893) боиси аз даст додани фаъолияти фермент, ки аз ҷониби гени CYP2C19 рамзгузорӣ шудааст ва заъфи қобилияти субстрати мубодилаи моддаҳо мегардад ва консентратсияи хунро зиёд мекунанд, то аксуламалҳои манфии доруро, ки бо консентратсияи хун алоқаманданд, ба вуҷуд оранд. *17 (rs12248560) метавонад фаъолияти ферментро, ки аз ҷониби гени CYP2C19 рамзгузорӣ шудааст, истеҳсоли метаболитҳои фаъолро афзоиш диҳад ва монеаи агрегацияи тромбоситҳоро афзоиш диҳад ва хатари хунравиро афзоиш диҳад. Барои одамоне, ки мубодилаи моддаҳои сусти доруҳо доранд, истеъмоли миқдори муқаррарӣ барои муддати тӯлонӣ боиси таъсири заҳролуд ва манфии ҷиддӣ мегардад: асосан осеби ҷигар, осеби системаи гемопоэтикӣ, осеби системаи асаби марказӣ ва ғайра, ки дар ҳолатҳои вазнин метавонанд ба марг оварда расонанд. Мувофиқи фарқиятҳои инфиродӣ дар мубодилаи моддаҳои мувофиқи дору, он одатан ба чор фенотип тақсим мешавад, яъне мубодилаи моддаҳои ултра-тез (UM,*17/*17,*1/*17), мубодилаи моддаҳои зуд (RM,*1/*1), мубодилаи моддаҳои мобайнӣ (IM, *1/*2, *1/*3), мубодилаи моддаҳои суст (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).