Полиморфизми генҳои CYP2C19 инсон

CYP2C19 яке аз ферментҳои муҳими мубодилаи маводи мухаддир дар оилаи CYP450 мебошад. Бисёре аз субстратҳои эндогенӣ ва тақрибан 2% доруҳои клиникӣ тавассути CYP2C19 метаболизм мешаванд, ба монанди мубодилаи ингибиторҳои агрегатсияи зидди тромбоситҳо (ба монанди клопидогрел), ингибиторҳои насоси протон (омепразол), зиддиконвульсантҳо ва ғайра. Полиморфизмҳои генҳои CYP2C19 инчунин дар қобилияти метаболизми доруҳои алоқаманд фарқият доранд. Ин мутатсияҳои нуқтаҳои *2 (rs4244285) ва *3 (rs4986893) боиси аз даст додани фаъолияти фермент, ки бо гени CYP2C19 рамзгузорӣ шудааст ва заъфи қобилияти субстратҳои метаболикӣ боиси зиёд шудани консентратсияи хун мегардад, то боиси аксуламалҳои манфии маводи мухаддир вобаста ба консентратсияи хун мегардад. *17 (rs12248560) метавонад фаъолияти ферментро, ки аз ҷониби гени CYP2C19 рамзгузорӣ шудааст, истеҳсоли метаболитҳои фаъол афзоиш диҳад ва ҷилавгирӣ аз агрегатсияи тромбоцитҳоро афзоиш диҳад ва хатари хунравиро зиёд кунад. Барои одамоне, ки мубодилаи моддаҳои доруворӣ суст аст, истеъмоли вояи муқаррарӣ дар муддати тӯлонӣ боиси оқибатҳои ҷиддии заҳролуд ва номатлуб мегардад: асосан осеби ҷигар, осеби системаи гемопоэтикӣ, осеби системаи марказии асаб ва ғайра, ки дар ҳолатҳои вазнин ба марг оварда мерасонад. Мувофиқи фарқиятҳои инфиродӣ дар мубодилаи мувофиқи маводи мухаддир, он одатан ба чор фенотип тақсим мешавад, яъне метаболизми ултра-тез (UM, * 17 / * 17, * 1 / * 17), мубодилаи зуд (RM, * 1 / * 1) , мубодилаи мобайнӣ (IM, *1/*2, *1/*3, метаболизми суст *2/3*, *2/3*2).