Полиморфизми гени CYP2C9 ва VKORC1 инсон

Варфарин як антикоагулянти даҳонӣ аст, ки дар айни замон дар амалияи клиникӣ маъмулан истифода мешавад ва асосан барои пешгирӣ ва табобати бемориҳои тромбоэмболикӣ пешбинӣ шудааст. Аммо, варфарин мӯҳлати маҳдуди табобат дорад ва дар байни нажодҳо ва афроди гуногун хеле фарқ мекунад. Омор нишон медиҳад, ки фарқияти миқдори муқарраршуда дар афроди гуногун метавонад аз 20 маротиба зиёд бошад. Хунравии аксуламали манфӣ дар 15,2% бемороне, ки ҳар сол варфарин истеъмол мекунанд, рух медиҳад, ки аз ин шумора 3,5% хунравии марговар ба амал меояд. Тадқиқотҳои фармакогеномӣ нишон доданд, ки полиморфизми генетикии ферменти мақсадноки VKORC1 ва ферменти метаболикии CYP2C9-и варфарин омили муҳиме мебошанд, ки ба фарқияти миқдори варфарин таъсир мерасонанд. Варфарин як ингибитори мушаххаси витамини К, эпоксид редуктаза (VKORC1) мебошад ва аз ин рӯ, синтези омили лахташавиро, ки витамини К-ро дар бар мегирад, бозмедорад ва антикоагуляцияро таъмин мекунад. Шумораи зиёди таҳқиқот нишон доданд, ки полиморфизми гении промоутери VKORC1 муҳимтарин омилест, ки ба фарқиятҳои нажодӣ ва инфиродӣ дар миқдори зарурии варфарин таъсир мерасонад. Варфарин аз ҷониби CYP2C9 мубодила мешавад ва мутантҳои он мубодилаи моддаҳои варфаринро хеле суст мекунанд. Афроде, ки варфаринро истифода мебаранд, дар марҳилаи аввали истифода хатари хунравӣ (ду то се маротиба зиёдтар) доранд.