Ба наздикӣ, маҷаллаи British Journal of Clinical Pharmacology аввалин дастури клиникиро, ки аз ҷониби Маркази барҷастаи илм ва навовариҳои танзимкунанда дар фармакогеномика (CERSI PGx) таҳия шудааст, бо номи "Санҷиши генотипи CYP2C19 барои клопидогрел: Дастурамал, ки аз ҷониби Маркази барҷастаи илм ва навовариҳои танзимкунанда дар фармакогеномика (CERSI PGx) таҳия шудааст", нашр кард. Ин ҳуҷҷати муҳим ба арзиши клиникии генотипкунии CYP2C19 дар роҳнамоии терапияи клопидогрел тамаркуз мекунад.
Дар бораи CERSI PGx
CERSI PGx яке аз ҳафт маркази танзимкунандаи илм ва инноватсия мебошад, ки моҳи январи соли 2025 таъсис дода шудаанд ва аз ҷониби ҳукумати Британияи Кабир роҳбарӣ мешаванд. Онро Донишгоҳи Ливерпул роҳбарӣ мекунад ва онро Innovate UK, Шӯрои тадқиқоти тиббӣ (MRC), Агентии танзими доруворӣ ва маҳсулоти тиббӣ (MHRA) ва Дафтари илмҳои ҳаёт (OLS) якҷоя маблағгузорӣ мекунанд. Ин марказ бо роҳи бартараф кардани монеаҳои асосии татбиқ, суръат бахшидан ба ҳамгироии бехатар ва самараноки фармакогеномика (PGx) ба Хадамоти миллии тандурустӣ (NHS) ҳадаф дорад. Ин дастур аввалин роҳнамои клиникӣ аз замони таъсиси CERSI PGx мебошад.
Чаро CYP2C19 барои клопидогрел муҳим аст
CYP2C19 узви калидии оилаи ферментҳои цитохроми P450 буда, барои фаъолсозӣ ё ғайрифаъолсозии мубодилаи моддаҳои бисёр доруҳо масъул аст. Полиморфизмҳои генетикӣ дар CYP2C19 боиси фарқиятҳои назарраси байнифардӣ дар мубодилаи моддаҳо мегарданд, ки ба самаранокӣ ва бехатарӣ таъсир мерасонанд.
Клопидогрел як агенти зидди тромбоситҳои васеъ истифодашаванда барои пешгирии ҳодисаҳои тромботикӣ дар бемории рагҳои ишемикӣ, сактаи ишемикӣ, бемории рагҳои периферӣ ва фибриллятсияи атриалӣ мебошад. Ҳамчун як доруи пешбар, клопидогрел ба фаъолсозии мубодилаи моддаҳо тавассути CYP2C19 ниёз дорад. Дастур афродро дар асоси генотипи CYP2C19 ба метаболизаторҳои ултратез, зуд, муқаррарӣ, миёна ва суст тасниф мекунад. Аллелҳои гумшудаи функсия (масалан, CYP2C192 ва *3*) - метаболизаторҳои миёна ва суст - наметавонанд клопидогрелро самаранок фаъол созанд, ки боиси боздоштани нокифояи тромбоситҳо ва афзоиши хатари такрории тромбоситҳо мегардад.
Басомади аллели CYP2C192 дар аврупоиҳо тақрибан 15%, дар осиёиҳои ҷанубӣ 30% ва дар аҳолии бумии уқёнусӣ то 60% аст.
Тавсияи асосӣ: Санҷиши универсалии CYP2C19 барои клопидогрел
Дар дастур гуфта мешавад, ки новобаста аз нишондод, ҳамаи бемороне, ки барои онҳо клопидогрел баррасӣ мешавад, бояд аз муоина гузаранд.CYP2C19генотипсозӣ.Дар асоси натиҷаҳо, терапияи зидди тромбоситҳо бояд беҳбуд бахшида шавад:
-Метаболизаторҳои сустбояд аз клопидогрел худдорӣ кунанд ва афзалтар доруҳои алтернативиро, ки аз мубодилаи моддаҳои CYP2C19 вобаста нестанд, ба монанди тикагрелор ё прасугрел, истифода баранд.
-Метаболизаторҳои миёнаравӣинчунин бояд ба ҷои зиёд кардани миқдори клопидогрел, доруҳои алтернативӣ ё режимҳои танзимшударо баррасӣ кунанд.
Дар Британияи Кабир, клопидогрел барои пешгирии дуюмдараҷаи ҳодисаҳои атеротромботикӣ, ҳамлаи ишемикии муваққатӣ (TIA) ё сактаи ишемикии сабуки миёна ва баланд ва барои пешгирии ҳодисаҳои атеротромботикӣ ва тромбоэмболикӣ ҳангоми фибриллятсияи атриалӣ тасдиқ шудааст.
Ғайр аз клопидогрел: Дигар доруҳое, ки дар онҳо генотипизатсияи CYP2C19 муҳим аст
Арзиши генотипкунии CYP2C19 аз клопидогрел хеле фаротар меравад. Ҳамчун ферменти асосии мубодилаи моддаҳои дору, CYP2C19 инчунин дар мубодилаи вориконазол, якчанд антидепрессантҳо ва ингибиторҳои насоси протон (PPI) нақши муҳим мебозад. Дастурҳои сершумори байналмилалӣ ва миллӣ барои ин доруҳо фардикунонии генотипро тавсия медиҳанд.
1. Антидепрессантҳо (SSRIs)
Ингибиторҳои бозҷаббии серотонини интихобӣ (SSRI) - ба монанди сертралин, циталопрам ва эсциталопрам - доруҳои аввалиндараҷа барои депрессия мебошанд ва асосан аз ҷониби CYP2C19 метаболизм мешаванд. Фаъолияти ферменти CYP2C19 мустақиман консентратсияи ин доруҳоро дар плазма муайян мекунад. Метаболизаторҳои суст 30% -60% коҳиши клиренси доруро доранд, ки онҳоро ба таъсири манфӣ, ба монанди дароз кардани фосилаи QT ва оромкунӣ, майл мекунад. Метаболизаторҳои ултратез аксар вақт консентратсияи плазмаи зеритерапевтӣ доранд, ки боиси таъхири вокуниши табобат ва афзоиши хатари қатъи дору мегардад.
Дастури Консорсиуми татбиқи фармакогенетикаи клиникӣ (CPIC) дар соли 2023 мегӯяд, ки дар беморони гирифтори метаболизми суст, ки циталопрам ё эсциталопрамро истеъмол мекунанд, хатари баланди дарозшавии фосилаи QT вуҷуд дорад ва коҳиши вояи онро 50% тавсия медиҳад. Дастури Гурӯҳи кории фармакогенетикаи Ҳолланд (DPWG) дар соли 2021 маслиҳат медиҳад, ки дар беморони гирифтори метаболизми суст бояд вояи ҳадди аксари эсциталопрамро 50% кам кардашуда гиранд ва дар беморони метаболизми ултратез бояд аз истеъмоли эсциталопрам комилан худдорӣ кунанд. Барои сертралин, DPWG вояи ҳаррӯзаи на бештар аз 75 мг-ро барои беморони гирифтори метаболизми суст тавсия медиҳад.
Муҳим он аст, ки Консенсуси коршиносони чинӣ оид ба санҷиши фармакогеномӣ дар психиатрия (2025), ки ба наздикӣ нашр шудааст - аз ҷониби Гурӯҳи ҳамкории тиббии Precision-и Ҷамъияти психиатрияи Чин таҳия шудааст - тавсияҳоро барои генотипкунии CYP2C19 дар бар мегирад. Изҳороти консенсус қайд мекунад, ки тавсияҳои танзими миқдор аз дастурҳои байналмилалӣ, ба монанди CPIC ва DPWG барои ферментҳои мубодилаи маводи мухаддир (аз ҷумла CYP2C19), метавонанд барои аҳолии Чин истинод карда шаванд. Аз ин рӯ, генотипкунии CYP2C19 пеш аз оғози терапияи SSRI (масалан, эсциталопрам) имкон медиҳад, ки воя беҳтар карда шавад ё ба доруҳои алтернативие, ки аз ҷониби CYP2C19 мубодила намешаванд, гузаранд ва бо ин васила ба табобати дақиқ ноил шаванд, сатҳи вокунишро беҳтар кунанд ва ҳодисаҳои номатлубро коҳиш диҳанд.
2. Ингибиторҳои насоси протон (PPI)
Ингибиторҳои насоси протон - аз ҷумла омепразол, лансопразол ва пантопразол - барои бемориҳои марбут ба кислота, ба монанди бемории рефлюкси гастроэзофагеалӣ ва захми пептикӣ, ба таври васеъ истифода мешаванд. Метаболизми онҳо низ аз CYP2C19 хеле вобаста аст. Беморон бо генотипҳои гуногуни CYP2C19 дар посух ба PPI тағирёбии назаррас нишон медиҳанд. Аллелҳои гум шудани функсия (*2, *3) таъсири доруро ба таври назаррас афзоиш додаанд, ки метавонад фишори кислотаро афзоиш диҳад, аммо хатари таъсири манфиро низ зиёд кунад. Баръакс, метаболизаторҳои муқаррарӣ консентратсияи нисбатан пасттари плазма доранд ва метавонанд фишори кислотаро заифтар эҳсос кунанд, гарчанде ки тағирёбии байнишахсӣ назаррас боқӣ мемонад.
Дастури CPIC барои PPI-ҳои соли 2020 тавсия медиҳад, ки метаболизаторҳои ултрасурх, ки омепразол ё доруҳои шабеҳро истеъмол мекунанд, доруро хеле зуд метаболиз мекунанд, ки боиси консентратсияи нокифояи плазма ва паст шудани кислота мегардад. Дар ин беморон, миқдор бояд зиёд карда шавад ва вокуниши терапевтӣ назорат карда шавад. Барои метаболизаторҳои суст, тозакунии дору суст аст ва консентратсияи он дар плазма метавонад баланд шавад; дар ҳоле ки самаранокӣ метавонад беҳтар бошад, эҳтимолияти заҳролудшавии дору зиёд мешавад. Кам кардани воя ва мониторинги вокуниш мулоҳизаҳои оқилона мебошанд. Аз ин рӯ, барои бемороне, ки терапияи PPI-ро оғоз мекунанд ё вокуниши суст ё таъсири манфӣ доранд, генотипкунии CYP2C19 барои роҳнамоии вояи инфиродӣ, беҳтар кардани самаранокӣ ва кам кардани ҳодисаҳои номатлуб тавсия дода мешавад.
3. Вориконазол
Вориконазол як агенти зидди замбӯруғии васеъспектрӣ мебошад, ки барои табобати сироятҳои ҷиддии замбӯруғӣ, ба монанди аспергиллези инвазивӣ, истифода мешавад. Он дорои равзанаи танг барои табобат аст: консентратсияи аз ҳад зиёди баланди плазма хатари ҷигар ва вайроншавии биноиро зиёд мекунад, дар ҳоле ки консентратсияи паст боиси нокомии табобат мегардад. Метаболизми вориконазол асосан аз ҷониби CYP2C19 ба амал меояд ва полиморфизмҳои генетикӣ ба консентратсияи он дар плазма таъсири амиқ мерасонанд.
CPIC дар соли 2016 дастури махсус оид ба CYP2C19 ва вориконазолро нашр кард. Дар он гуфта мешавад, ки метаболизаторҳои ултратез консентратсияи пасти вориконазолро коҳиш додаанд ва аксар вақт ба сатҳҳои терапевтии мақсаднок намерасанд. Метаболизаторҳои суст консентратсияи пасти баланд доранд ва хатари аксуламалҳои номатлубро ба таври назаррас афзоиш медиҳанд. Дастури CPIC тавсияҳои мушаххаси воякуниро дар асоси генотип пешниҳод мекунад. Масалан, метаболизаторҳои калонсоли ултратез бояд доруҳои алтернативии сатри аввалро, ки аз метаболизми CYP2C19 вобаста нестанд, ба монанди изавуконазол, амфотерицини липосомалӣ B ё посаконазол гиранд. Аз ин рӯ, генотипкунии CYP2C19 пеш аз терапияи вориконазол имкон медиҳад, ки вояи инфиродӣ дода шавад ва пайдоиши ҳодисаҳои номатлуби марбут ба доруро коҳиш медиҳад.
Аҳамияти клиникӣ: Боэътимодтар кардани доруҳо
Дастури нав нашршуда бори дигар генотипизатсияи CYP2C19-ро дар сафи пеши тибби дақиқ қарор медиҳад. Бо вуҷуди ин, муҳим аст, ки эътироф кунем, ки татбиқи клиникии генотипизатсияи CYP2C19 аз клопидогрел хеле фаротар меравад - аз вориконазол (зидди замбӯруғӣ) ва SSRI (антидепрессантҳо) то ингибиторҳои насоси протон барои паст кардани кислота. Генотипи CYP2C19 ҳамчун "қутбнамо" барои терапияи доруворӣ амал мекунад.
Бо қабули васеътари тибби дақиқ, шумораи афзояндаи дастурҳои бонуфуз муайянкунии генотипҳои CYP2C19-ро ба ҷараёнҳои муқаррарии доруворӣ дохил мекунанд. Барои беморон, донистани генотипи CYP2C19-и худ ба онҳо кӯмак мекунад, ки профили вокуниши инфиродии худро ба доруворӣ дарк кунанд ва имкон медиҳад, ки бо духтури худ қарорҳои муштарак қабул кунанд, то нақшаи муносибтари табобатро таҳия кунанд. Барои табибони клиникӣ, ворид кардани натиҷаҳои санҷиши генетикии объективӣ ба қарорҳои таъини дору воситаи пуриқтидор барои беҳтар кардани сифати табобат ва таъмини бехатарии беморон мебошад.
Макро ва Микро-озмоиш'sМаҳлули генотипкунии CYP2C19
Macro & Micro Test маҷмӯаи генотипсозии CYP2C19-ро пешниҳод мекунад, ки бар асоси системаи такмилёфтаи мутатсияи рефрактории амплификация (ARMS) дар якҷоягӣ бо зондҳои Такман бо хусусиятҳои зерин асос ёфтааст:
-Фарогирии ҳамаҷонибаи аллелҳо– муайян мекунадCYP2C192, *3 ва *17бе гум кардани вариантҳои калидӣ.
-Назорати сифат бо сифати мустаҳкам– назорати манфӣ/мусбат, назорати дохилӣ ва ферменти UDG-ро барои назорати сифат дар чор сатҳ барои таъмини натиҷаҳои дақиқ дар бар мегирад.
-Истихроҷи автоматӣ– мувофиқ бо экстрактори пурра автоматии кислотаи нуклеинии Macro & Micro-Test, ки самаранокии ҷараёни корро беҳтар мекунад.
-Мутобиқати васеъ– бо асбобҳои асосии PCR дар вақти воқеӣ дар бозор, аз ҷумла ABI 7500 Hongshi SLAN 96P, кор мекунад.
-Тафсири автоматии натиҷа– нармафзори таҳлили махсус (дар ABI 7500, SLAN 96P ва ғайра) имкон медиҳад, ки натиҷаҳо ба таври худкор тафсир карда шаванд ва самаранокӣ афзоиш ёбад.
-Автоматикунонии омодагии POCT– Таҳлилгари пурра автоматии тақвияти кислотаи нуклеинӣ HWTS AIO800 имкон медиҳад, ки амалиёти "намуна ворид мешавад, натиҷа хориҷ мешавад".
Бо пешрафти пайвастаи фармакогеномика, интизор меравад, ки генотипкунии CYP2C19 ба шумораи афзояндаи беморон фоида расонад ва тибби дақиқро аз консепсия ба амалияи муқаррарии клиникӣ интиқол диҳад. Дастури нав нашршудаи CERSI PGx нақши муҳими санҷиши CYP2C19-ро на танҳо барои клопидогрел, балки барои рӯйхати афзояндаи доруҳо, аз ҷумла антидепрессантҳо, ингибиторҳои насоси протон ва вориконазол низ тақвият медиҳад. Барои осон кардани қабули васеъи таъини генотип, роҳҳои ҳалли боэътимод ва қулайи санҷиш муҳиманд. Портфели санҷиши фармакогеномии Macro & Micro-Test, ки дорои фарогирии ҳамаҷонибаи аллелҳо, назорати қавии сифат ва платформаҳои омода ба автоматизатсия мебошад, барои дастгирии кормандони соҳаи тандурустӣ дар татбиқи тибби дақиқ ва дар ниҳоят ҳифзи саломатии беморон нигаронида шудааст.
Маҳсулоти марбут:
Адабиёт:
1. Лима Ҷ.Ҷ., Томас К.Д., Барбарино Ҷ. ва дигарон. Дастури татбиқи консорсиуми клиникии фармакогенетика (CPIC) оид ба миқдори ингибиторҳои CYP2C19 ва протони насос. Clin Pharmacol Ther. 2020. doi:10.1002/cpt.20151.
2. Ли К.Р., Лузум Ҷ.А., Сангкул К. ва дигарон. Дастури консорсиуми татбиқи фармакогенетикаи клиникӣ барои генотипи CYP2C19 ва терапияи клопидогрел: Навсозии соли 2022. Clin Pharmacol Ther. 2022. doi:10.1002/cpt.25261.
3. Институти миллии тандурустӣ ва нигоҳубини аъло (NICE). Санҷиши генотипи CYP2C19 барои роҳнамоӣ кардани истифодаи клопидогрел пас аз сактаи ишемикӣ ё ҳамлаи ишемикии муваққатӣ. Роҳнамои ташхис DG59. Нашр шудааст: 31 июли соли 2024.
4. Гурӯҳи ҳамкории тадқиқоти тибби дақиқи Ҷамъияти психиатрияи Чин. Консенсуси коршиносон оид ба санҷиши фармакогеномӣ дар психиатрия (2025) [Zhonghua Jing Shen Ke Za Zhi].Маҷаллаи чинии равонпизишкӣ. 2025;58(6):434-445. doi:10.3760/cma.j.cn11366120240611-00181
5. Делло Руссо К., Фратер И., Курувилла Р. ва дигарон. Санҷиши генотипи CYP2C19 барои клопидогрел: Дастурамал, ки аз ҷониби Маркази барҷастагии Британияи Кабир оид ба илми танзимкунанда ва навоварӣ дар фармакогеномика (CERSI-PGx) таҳия шудааст. Br J Clin Pharmacol. 2025. DOI: 10.1093/bjcp/…
6. Морияма Б, Овусу Обенг А, Барбарино Ҷ ва дигарон. Дастурҳои Консорсиуми татбиқи фармакогенетикаи клиникӣ (CPIC) барои табобати CYP2C19 ва Вориконазол. Clin Pharmacol Ther. 2017;102(1):45-51. doi:10.1002/cpt.595.
7. Bousman CA, Stevenson JM, Ramsey LB ва дигарон. Дастури татбиқи консорсиуми фармакогенетикаи клиникӣ (CPIC) барои генотипҳои CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6, SLC6A4 ва HTR2A ва антидепрессантҳои ингибитори дубора ҷаббидашавандаи серотонин. Clin Pharmacol Ther. 2023;114(1):51-68. doi:10.1002/cpt.2903.
8. Браувер ҶМҶЛ, Ниҷенҳуис М, Соре Б ва дигарон. Дастури Гурӯҳи кории Фармакогенетикаи Ҳолланд (DPWG) оид ба таъсири мутақобилаи ген-дору байни CYP2C19 ва CYP2D6 ва SSRIs. Eur J Hum Genet. 2021. doi:10.1038/s41431-021-00894-2.
Вақти нашр: 22 апрели соли 2026