Мутатсияи гени EML4-ALK Fusion-и инсон

Ин маҷмӯа барои муайян кардани сифатии 12 намуди мутатсияи гени омехтаи EML4-ALK дар намунаҳои беморони гирифтори саратони шуши ғайриҳуҷайравии инсон дар in vitro истифода мешавад. Натиҷаҳои санҷиш танҳо барои истиноди клиникӣ мебошанд ва набояд ҳамчун асоси ягона барои табобати инфиродии беморон истифода шаванд. Клиниксҳо бояд дар бораи натиҷаҳои санҷиш дар асоси омилҳо ба монанди ҳолати бемор, нишондодҳои дору, вокуниш ба табобат ва дигар нишондиҳандаҳои санҷиши лабораторӣ қарорҳои ҳамаҷониба қабул кунанд. Саратони шуш маъмултарин варами бадсифат дар саросари ҷаҳон аст ва 80% ~ 85% ҳолатҳо саратони шуши ғайриҳуҷайравии хурд (NSCLC) мебошанд. Омезиши генҳои микронайчаҳои сафедаи монанд ба эхинодерма 4 (EML4) ва лимфома киназаи анапластикӣ (ALK) ҳадафи нав дар NSCLC мебошад, EML4 ва ALK мутаносибан дар одамон бандҳои P21 ва P23 дар хромосомаи 2 ҷойгиранд ва тақрибан бо 12,7 миллион ҷуфтҳои асосӣ ҷудо карда шудаанд. Ҳадди ақал 20 варианти омезиши ҳуҷайраҳо пайдо шудаанд, ки дар байни онҳо 12 мутантҳои омезиши ҳуҷайраҳо дар Ҷадвали 1 маъмуланд, ки дар он мутанти 1 (E13; A20) маъмултарин аст ва баъд аз он мутантҳои 3a ва 3b (E6; A20) қарор доранд, ки мутаносибан тақрибан 33% ва 29% беморони гирифтори гени омезиши EML4-ALK NSCLC-ро ташкил медиҳанд. Ингибиторҳои ALK, ки аз ҷониби Кризотиниб намояндагӣ мешаванд, доруҳои мақсадноки хурдмолекула мебошанд, ки барои мутатсияҳои омезиши гени ALK таҳия шудаанд. Бо боздории фаъолияти минтақаи тирозинкиназаи ALK, масдуд кардани роҳҳои ғайримуқаррарии сигнализатсияи поёноби он ва бо ин васила боздории афзоиши ҳуҷайраҳои варам, барои ноил шудан ба табобати мақсаднок барои варамҳо. Тадқиқотҳои клиникӣ нишон доданд, ки Кризотиниб дар беморони гирифтори мутатсияҳои омезиши EML4-ALK сатҳи муассири беш аз 61% дорад, дар ҳоле ки он ба беморони навъи ваҳшӣ қариб ҳеҷ таъсире надорад. Аз ин рӯ, ошкор кардани мутатсияи омехтаи EML4-ALK пешфарз ва асос барои роҳнамоии истифодаи доруҳои Кризотиниб мебошад.