Мутацияи генҳои инсон ROS1 Fusion

ROS1 як киназаи трансмембрании тирозин аз оилаи ретсепторҳои инсулин мебошад.Генҳои синтези ROS1 ҳамчун гени дигари муҳими ронандаи саратони шушҳои ғайрихурд тасдиқ карда шудааст.Ҳамчун намояндаи як зергурӯҳи нави беназири молекулавӣ, ҳодисаҳои гени синтези ROS1 дар NSCLC тақрибан аз 1% то 2% ROS1 асосан аз нав танзимкунии генҳо дар экзонҳои 32, 34, 35 ва 36 мегузарад. Пас аз пайвастани он бо генҳо ба монанди CD74, EZR, SLC34A2 ва SDC4, он ба фаъол кардани минтақаи ROS1 тирозин киназа идома медиҳад.Киназаи ғайримуқаррарӣ фаъолшудаи ROS1 метавонад роҳҳои поёноби сигнализатсияро ба монанди RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR ва JAK3/STAT3 фаъол созад ва ба ин васила дар паҳншавӣ, тафриқа ва метастазҳои ҳуҷайраҳои варам иштирок намуда, боиси саратон гардад.Дар байни мутатсияҳои синтези ROS1, CD74-ROS1 тақрибан 42%, EZR тақрибан 15%, SLC34A2 тақрибан 12% ва SDC4 тақрибан 7% -ро ташкил медиҳад.Тадқиқотҳо нишон доданд, ки макони АТФ-пайвастагии домени каталитикии киназаи ROS1 ва макони АТФ-пайвастагии ALK киназа гомологияи то 77% доранд, аз ин рӯ ингибитори молекулаи хурди АЛК тирозинкиназа кризотиниб ва ғайра таъсири намоёни табобатӣ доранд. дар табобати NSCLC бо мутатсияи синтези ROS1.Аз ин рӯ, ошкор кардани мутатсияҳои синтези ROS1 асос ва асос барои роҳнамоии истифодаи доруҳои кризотиниб мебошад.