Мутатсияи гени ROS1 Fusion-и инсон

ROS1 як тирозинкиназаи трансмембрании оилаи ретсепторҳои инсулин мебошад. Гени омехтаи ROS1 ҳамчун як гени дигари муҳими омили саратони шуш ғайриҳуҷайравии хурд тасдиқ шудааст. Ҳамчун намояндаи як зернамуди нави беназири молекулавӣ, паҳншавии гени омехтаи ROS1 дар NSCLC Тақрибан аз 1% то 2% ROS1 асосан дар экзонҳои 32, 34, 35 ва 36-и худ аз нав ташкили генро аз сар мегузаронад. Пас аз он ки он бо генҳо ба монанди CD74, EZR, SLC34A2 ва SDC4 омехта мешавад, он ба фаъолсозии минтақаи тирозинкиназаи ROS1 идома медиҳад. Киназаи ROS1, ки ба таври ғайримуқаррарӣ фаъол мешавад, метавонад роҳҳои сигнализатсияи поёнобро, ба монанди RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR ва JAK3/STAT3, фаъол созад ва бо ин васила дар паҳншавӣ, табақабандӣ ва метастази ҳуҷайраҳои варам иштирок кунад ва боиси саратон гардад. Дар байни мутатсияҳои омехтаи ROS1, CD74-ROS1 тақрибан 42%, EZR тақрибан 15%, SLC34A2 тақрибан 12% ва SDC4 тақрибан 7% -ро ташкил медиҳанд. Таҳқиқотҳо нишон доданд, ки макони пайвастшавии ATP-и домени каталитикии киназаи ROS1 ва макони пайвастшавии ATP-и киназаи ALK гомологияи то 77% доранд, аз ин рӯ, ингибитори молекулаи хурди тирозинкиназаи ALK кризотиниб ва ғайра дар табобати NSCLC бо мутатсияи омехтаи ROS1 таъсири возеҳи шифобахш доранд. Аз ин рӯ, ошкор кардани мутатсияҳои омехтаи ROS1 пешфарз ва асоси роҳнамоии истифодаи доруҳои кризотиниб мебошад.